一次性生物反应器实现大规模灌注培养与高密度分批补料培养

cnvax 2017-02-27 • 0人收藏 • 206人看过

灌注培养是一种众所周知的药物生产方法,多年来已被广泛的应用于许多生物技术药物的生产工艺中,如凝血因子(凝血八因子VIII:拜耳的Kogenate与辉瑞的Refacto;凝血七因子VII:诺和诺德的Novoseven)、蛋白质C(礼来的Xigris)以及其它酶类药物,当然还包括单克隆抗体(杨森生物技术的ReoPro与的Remicade;诺华的Simulect,等等)。最近,灌注培养还被用于高细胞密度的种子培养,以缩减达到最终生产规模所需的种子培养步骤。

随着细胞培养技术的不断改进,高密度补料分批培养与灌注培养的结合能够实现更高的细胞密度与产品表达浓度,因此如今只需更小的培养体积与生物反应器规模,便可生产治疗性蛋白质或抗体。这项技术的发展使得生产设备的规模更小,进而减少了从临床研究规模放大到商业化生产规模过程中不可预计的一些问题。目前细胞培养工艺愈来愈得到强化,使用一次性反应器也将变的更具有优势,因为一次性的生物反应器BIOSTAT®SRT能够提供最大可达2000L的生产规模,就可以获得过去十至二十倍甚至更大的生物反应器才能实现的生产规模。此外,现代最新的细胞培养工艺的目标是维持细胞处于良好的代谢状态,以控制蛋白质的折叠与糖基化,确保获得质量稳定的产品,因此其主要目的并非必须达到非常高的细胞密度,而是必须确保生物反应器中稳定的营养物质供应与代谢产物生成。

  
如何进行高密度分批补料培养或灌注培养


在生物反应器接种以及初始1-2天的分批生长阶段后,开始采用适当的设备(例如,RefineATF系统等)以恒定的收获流速去除无细胞上清液,同时,在培养液中补充新鲜的培养基...


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